降钙素基因相关肽(CGRP)为一神经肽,随其神经末梢广泛分布于机体内的心血管组织,在调节心血管功能中起重要作用。近年来研究发现,CGRP存在功能多样性。生理条件下,CGRP除有较强的调节血管张力功能外,还刺激血管平滑肌细胞增殖,诱导新生血管形成,而在病理条件下,其又具有抑制血管平滑肌细胞增殖和保护心肌细胞功能。CGRP这种功能多样性可能与其激活细胞膜CGRP受体(CGRPR1)后的信号传导通路有关
探索小凹蛋白(Caveolin-1)调节血管平滑肌细胞(VSMC)降钙素基因相关肽(CGRP)受体信号跨膜转导的开关机制;探索吴茱萸次碱(Rut)对肾血管性高血压大鼠的降压作用及机制。方法采用10% 小牛血清或100nM的血管紧张素II刺激VSMC,观察两种刺激因素对平滑肌细胞增殖和肥大的特点。然后用CGRP分别对静止期和增殖期VSMC进行共同孵育;测定细胞内影响细胞命运的几种主要信号通路(如MAPK, Caspases家族等)及其Caveolin-1的变化;建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型(2K1C),灌胃给予吴茱萸次碱,观测大鼠血压的变化及其体内CGRP水平。结果显示小牛血清比血管紧张素II刺激建立的VSMC增殖和肥大模型稳定;CGRP对增殖期VSMC抑制作用明显强于其诱导凋亡作用,在此过程中伴随Caveolin-1表达增强。Rut能降低2K1C大鼠血压,伴有体内CGRP水平升高。结论,Caveolin-1参与了 CGRP受体细胞膜信号跨膜转导。Rut对2K1C高血压大鼠具有降压和逆转血管重构作用,其机制除与促进感觉神经末梢CGRP的合成和释放有关外还与激肽系统有关。