由炎症引发的病痛和机能紊乱严重危害人和动物健康,高效、低毒副作用的新型抗炎药研究意义重大。中药对磷酸二酯酶(PDE)的选择性作用及中性粒细胞PDE的特性提示以二者为靶点,以基因表达量与活性为指标,研究中药的选择性作用即归经性与抗炎作用具有重要意义。本课题应用荧光定量PCR、高效液相色谱等方法研究了正常和犬瘟热肺炎犬中性粒细胞PDE 基因表达与活性变化规律,结果表明PDE 4B是中性粒细胞分布的主要亚型,其活性异常增强及中性粒细胞活化是该类病毒性肺炎致病的关键环节和治疗的可能靶点;从大量的药物中筛选出了白芍等对中性粒细胞PDE 具有特异性作用的中药及其成分,细胞实验证明其具有显著的抑制PDE活性,抑制呼吸爆发和弹性蛋白酶释放的作用,并可抑制PDE基因的过度表达;通过耳肿胀、足肿胀和关节肿胀等动物模型,观察到相关药物及其成分的显著抗炎效果;中性粒细胞PDE活性特异性抑制中药及其成分对病毒性呼吸系统炎症的潜在临床价值有必要深入研究。该研究丰富了中药归经研究的理论和实际内容,将归经从脏腑水平进一步细化到中性粒细胞和PDE的分子水平,为研究中药归经的实质和新型特异性抗炎中药和临床应用积累了资料。
英文主题词channel tropism; phosphodiesterase; neutrophil; anti-inflammation;canine distemper