中文摘要：

血脑屏障（BBB）的存在一方面阻碍有害物质进入大脑，对维持大脑内环境的稳定性起了突出贡献，但同时也阻碍大量有潜在诊断和治疗作用的因子进入，使中枢神经系统疾病的治疗更为复杂。本项目在前期工作和大量预实验基础上，首先确立了超声联合微泡开放BBB的超声参数和微泡的使用剂量,成功建立了MRI引导下超声靶向开放兔、大/小鼠BBB的动物模型,通过MRI全程动态的监测了兔BBB的开放，证实MRI引导下超声联合微泡能无创、可逆、靶向性的开放BBB，并且BBB的开放在超声照射2h后达到高峰，8h内恢复至正常水平；该方法能显著增强靶区的药物浓度，能促进外源基因在靶区神经元内有效转染；并证实BBB开放的情况下，药物的分子量对药物在靶区脑的摄入和空间分布起主要作用；还证实caveolin-1介导的跨细胞转运也可能是超声联合微泡开放BBB的机制之一。本项目的研究为超声联合微泡在CNS疾病治疗方面提供了大量新的实验依据。