中文摘要：

多种病理状态下的心肌细胞特征性地表现为兴奋-收缩耦联的诸多异常,其中，FK506-结合蛋白12.6(FKBP12.6)与细胞内Ca2+释放和神经钙蛋白活性密切相关,FKBP12.6的减少及其与理阿诺碱受体（RyR）之间的不协调的相互作用，是心肌细胞兴奋-收缩耦联障碍的重要原因,有可能作为治疗心衰的靶标。本课题拟通过构建FKBP12.6基因表达载体，利用诊断超声微泡技术将含FKBP12.6基因载体转染离体犬心肌细胞和犬心衰模型,检测心肌细胞的结构与功能状态，为探索安全、高效的治疗心肌功能异常提供新的途径。

结论摘要：

多种病理状态下的心肌细胞特征性地表现为兴奋-收缩耦联的诸多异常,其中，FK506-结合蛋白12.6(FKBP12.6)与细胞内Ca2+释放和神经钙蛋白活性密切相关,FKBP12.6的减少及其与雷尼丁受体（RyR）之间的不协调的相互作用，是心肌细胞兴奋-收缩耦联障碍的重要原因,有可能作为治疗心衰的靶标。本课题通过构建FKBP12.6基因表达载体，利用诊断超声微泡技术将含FKBP12.6基因载体转染离体小鼠心肌细胞和犬心衰模型,检测到心肌细胞的结构发生了明显的变化，超声触发微泡破裂转染的FKBP12.6基因可在心肌细胞高效表达，细胞生长良好，蛋白合成活跃。高表达FKBP12.6的心肌细胞中，总的钙离子浓度增加。心衰犬心力衰竭恢复情况较对照组明显加快，心肌收缩能力较对照组明显增强。从而为探索安全、高效的治疗心肌功能异常提供了新的途径。