激活素属于TGFβ超家族成员,本研究目的是探讨新的激活素信号蛋白在免疫细胞凋亡中的作用。研究克隆了ActRIP2a及ActRIP4基因,ActRIP2a全编码基因长1008bp,编码 153个氨基酸残基;ActRIP4基因全长691bp,编码 118个氨基酸残基。哺乳细胞双杂交显示ActRIP2a,4均可与ActRIIA相互作用。RT-PCR检测显示ActRIP2a,4 mRNA在小鼠多种细胞及组织中表达。ActRIP4可以上调激活素信号传导,参与激活素作用的早期信号传导,ActRIP2a主要参与激活素晚期信号传导。研究还显示,激活素A以自分泌/旁分泌形式抑制LPS活化小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞,LPS长期作用还可以诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞活化凋亡,其作用与ActRIP4表达有关。激活素及LPS均可以诱导ActRIP4表达,ActRIP4过表达可以诱导杂交瘤细胞、Jurket细胞与Raji细胞凋亡,其作用与活化Caspase-3有关。本研究结果表明ActRIP4作为ActRIPs家族新成员,是介导激活素诱导细胞分化、凋亡的关键性信号传导蛋白。
英文主题词Activin; Apoptosis; Receptor-interacting protein; Immunocyte