中文摘要：

本项目基于花生四烯酸代谢网络，选择重要靶标白三烯A4水解酶(LTA4H)、环氧合酶(COX)和磷脂酶A2(PLA2)等开展多靶标抑制剂研究。主要成果有1． 我们之前发展的结合分子对接和药效团匹配计算的多靶点药物设计策略，在PLA2与LTA4H双功能抑制剂的设计中取得了成功，数据库筛选得到三个对两种酶都抑制（IC50约10μM）的化合物。在此基础上，我们选择两类新骨架的先导化合物进行结构修饰，得到系列新型PLA2与LTA4H双功能抑制剂。2．我们发展了一种设计双功能抑制剂的官能团嫁接方法，通过对白三烯A4水解酶与环氧合酶的已知抑制剂进行结构和官能团比较分析，确定母体结构和需要嫁接的官能团，设计并合成了25个未见报道的化合物，并测定了其抑制活性，得到体外酶活和全血测试均有抑制活性的化合物。3．我们利用LC-MS/MS技术对大鼠全血炎症模型的代谢产物进行定量跟踪，研究了引入不同抑制剂及抑制剂组合后对于代谢产物的影响，发现5-LOX/PGES和LTA4H/COX抑制组合是干涉炎症介质生物合成中引起副作用小的较好的方案。发表SCI论文4篇，参加学术会议5次并做分组报告2次，培养研究生6名。