急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种常见的灾难性临床综合征,发病率和死亡率高,目前尚无有效的治疗措施。内毒素是最首要的致病因素,其本质是一种肺内过度性、失控性的炎症反应使肺泡-肺毛细血管-细支气管屏障功能广泛受损,膜通透性增高的血管渗漏综合征。膜磷脂的破坏是肺泡和支气管上皮屏障损伤的开始。磷脂酶A2是水解膜磷脂的关键酶,而clara细胞分泌蛋白(CCSP)是内源性PLA2抑制剂,本项目拟采用免疫共沉淀明确转录因子C/EBP与BEAS-2B细胞中的PLA2和CCSP具有相互作用,并初步确定C/EBP分别与PLA2和CCSP的结合区域;通过磷酸化/去磷酸化修饰C/EBP,观察其对PLA2和CCSP的调控趋势,结合膜磷脂结构、功能及膜水解产物的观察,明确C/EBP作为分子开关的关键作用,寻找调控膜磷脂损伤与修复的信号转导通路,为临床治疗肺损伤的新靶点提供可靠的实验和理论依据。
英文主题词CCAAT/enhancer binding proteins;;Clara cell secretory protein;Phospholipase A2;Acute lung injury;Acute respiratory distress syndrome