中文摘要：

肝脏再生是一个复杂、精细和迅速的调控过程，由于其中涉及了大量基因的快速动员，因此在染色质水平的调控则是必需和关键的，并且最近的研究已经有所涉及组蛋白修饰与染色质重排和肝再生的关系。我们在小鼠肝再生的研究过程中对染色质重排因子Smarca2表达情况的研究发现，其表达水平与肝再生的发生过程呈反向关系，并且体内通过腺病毒介导过表达Smarca2对肝细胞增殖有明显抑制作用，同时检测到了多个细胞增殖相关因子的时序性改变，提示我们肝再生在染色质重排水平的调控很可能有Smarca2的参与。本研究拟采用腺病毒和慢病毒于在体或离体肝细胞中干预Smarca2的表达水平，通过定量PCR、Western Blot、免疫荧光、免疫共沉淀、CHIP等方法，研究其对肝再生发生早期的"唤醒"和后期的"刹车"的作用与调控机制。本研究将在染色质重排水平为认识肝再生开辟新的研究方向，也为肝病临床治疗提供新的作用靶点。

结论摘要：

本研究采用Western Blot、Realtime PCR、siRNA、腺病毒、流式细胞仪、组织免疫荧光、免疫共沉淀、表达谱芯片和质谱等手段和在体、离体和细胞水平的小鼠肝再生模型，首次发现（1）肝再生过程中存在两个细胞增殖高峰，并可能通过调控细胞周期相关蛋白来实现的;（2）细胞周期相关蛋白在肝再生过程中存在两个不同的表达高峰，提示了这种增殖细胞种类在肝再生时间窗差别背后机制的线索;（3）过表达Smarca2能够在肝再生早期抑制再生，并且这种作用可能通过p21来实现;（4）Smarca2可直接调控细胞周期，使肝细胞阻滞于G1期;（5）Smarca2与Nono有直接相互作用，并且Nono在肝再生过程的后期显著下调。