中文摘要：

由于氧化应激诱导的细胞损伤以及细胞内抗氧化系统的失衡在神经系统疾病的形成和发展过程中有重要作用，因此，寻找和研究有抗氧化活性的化合物有助于治疗和预防氧化应激引起的神经系统疾病。我们前期研究证实，京尼平苷是一种新的胰高血糖素1受体激动剂，具有神经营养和神经保护作用，不仅能够诱导PC12细胞神经样分化，而且还能拮抗氧化应激诱导的PC12细胞氧化损伤。本项目在此基础上探索京尼平苷对抗氧化酶HO-1表达的影响及调节机制。我们将首先考察京尼平苷对海马神经元细胞中HO-1表达的影响，并结合RNAi技术探索GLP-1受体在京尼平苷调节转录因子Nrf2磷酸化、胞内转运过程中的作用，分析Nrf2与HO-1启动子之间的相互作用，最后研究PI3K和PKC激酶在京尼平苷调节Nrf2表达及其功能过程中的作用。本项目的完成，将有助于阐明京尼平苷的抗氧化作用机制，明确转录因子Nrf2在其中的作用，为京尼平苷的临床应用提供理论依据。