中文摘要：

股骨头缺血坏死的发生发展是一个涉及多因素、多途径和多阶段的复杂过程，多细胞广泛凋亡被认为是激素性股骨头坏死的始动因素和中心环节，而Wnt信号通路在调控细胞周期、导致细胞凋亡过程中起着关键作用。越来越多的研究表明，Wnt通路异常的表观遗传修饰与骨关节疾病的发生发展密切相关，但至今尚无研究证实，激素性股骨头坏死与Wnt信号通路的异常表观遗传修饰有关。本研究拟通过激素性股骨头坏死模型，采用免疫沉淀＋芯片技术，研究激素性股骨头坏死不同病理阶段，Wnt信号通路的活性，及其关键因子的基因甲基化和组蛋白乙酰化改变，明确上述变化是否会引起Wnt通路抑制，继而导致细胞的广泛凋亡。并运用特异性干预手段，改变Wnt通路异常的表观遗传修饰，尝试缓解或逆转激素性股骨头坏死。从而深入探讨表观遗传修饰抑制Wnt信号通路在激素性股骨头坏死发病机制中的作用。为股骨头缺血坏死的临床早期诊断和治疗提供新的思路。

结论摘要：

股骨头缺血坏死的发生发展是一个涉及多因素、多途径和多阶段的复杂过程，多细胞广泛凋亡被认为是激素性股骨头坏死的始动因素和中心环节，而Wnt信号通路在调控细胞周期、导致细胞凋亡过程中起着关键作用。越来越多的研究表明，Wnt通路异常的表观遗传修饰与骨关节疾病的发生发展密切相关，但至今尚无研究证实，激素性股骨头坏死与Wnt信号通路的异常表观遗传修饰有关。本研究通过激素性股骨头坏死模型，采用免疫沉淀＋芯片技术，研究激素性股骨头坏死不同病理阶段，Wnt信号通路的活性，及其关键因子的基因甲基化和组蛋白乙酰化改变，明确上述变化是否会引起Wnt通路抑制，继而导致细胞的广泛凋亡。并运用特异性干预手段，改变Wnt通路异常的表观遗传修饰，尝试缓解或逆转激素性股骨头坏死。从而深入探讨表观遗传修饰抑制Wnt信号通路在激素性股骨头坏死发病机制中的作用。为股骨头缺血坏死的临床早期诊断和治疗提供新的思路。 本课题主要研究了外源性激素能否引起骨细胞、成骨细胞、骨髓基质干细胞、内皮祖细胞表观遗传修饰的持续改变；能否通过表观遗传修饰，持续影响骨细胞、成骨细胞、骨髓基质干细胞、内皮祖细胞Wnt信号通路因子的表达，导致多细胞凋亡和功能障碍，最终发展为股骨头坏死；通过干预手段调节表观遗传修饰，能否缓解或逆转多细胞凋亡和股骨头坏死的程度。 通过研究我们得到表观遗传重编程的MSCs对早期激素性股骨头坏死的有较好地治疗效果，其治疗机制与Wnt 信号通路的激活有关。该研究有望为激素性股骨头坏死的发病机制及防治措施提供新思路。