树突状细胞(DC)是目前所知功能最强的专职抗原提呈细胞,对于启动免疫应答具有独特的作用。DC的功能与其成熟状态密切相关,成熟DC能有效激活免疫应答,在抗肿瘤、抗感染免疫方面意义重大;而非成熟DC具有致免疫耐受性,在防治移植排斥和自身免疫病方面具有重要意义。α-黑素细胞刺激素(α-MSH)具有明确的抗炎和免疫调节作用,但作用机制尚未阐明。我们曾发现α-MSH可抑制人外周血单核细胞来源的DC(MoDC)的分化成熟,并上调膜联蛋白I(ANXA-1)和维甲酸相关的孤儿受体α(RORα)在MoDC中的表达。本项目运用RNAi技术分别沉默ANXA1和RORα基因,进一步发现α-MSH抑制DC分化成熟的作用可被部分逆转,证明α-MSH的作用可通过诱导DC高表达ANXA1和RORα来介导;通过质粒转染,单纯使DC高表达RORα,对DC成熟具有一定的抑制作用,而单纯使DC高表达ANXA1,则引起DC趋向成熟。本项目研究结果对于认识DC分化成熟的调节因素和机制,探寻干预DC成熟的新靶点,研究以DC为基础防治疾病的措施,阐明神经内分泌免疫调节网络提供了新的依据。
英文主题词α-melanocyte stimulating hormone; dendritic cell; differentiation; ANXA1; RORα