涎腺腺样囊性癌(SACC)是最常见的涎腺恶性肿瘤之一,易发生远处转移,远处转移率为40%左右。目前尚无有效方法预测腺样囊性癌患者是否易发生转移,手术后亦缺乏参数决定是否需要辅助治疗,如化疗或生物治疗。过度治疗无疑会增加患者负担,导致资源浪费,而治疗不足又可能降低患者生存期,因此寻找可以指导临床治疗及预后分析的标志性分子具有重要的临床意义。本项目利用细胞生物学和分子生物学方法探讨了不同肺转移能力SACC细胞系的差异表达基因,及PTPRG突变、相关信号分子和表皮调节素在SACC远处转移中的作用;并进一步探讨了活化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)与SACC肺转移的关系。结果显示不同肺转移能力SACC细胞系存在差异基因表达谱,其中表皮调节素可促进SACC细胞系的迁移与侵袭,显著激活ERK1/2和AKT,并促进COX-2表达;临床病理研究发现,p-ERK1/2在伴有肺转移SACC患者样本中的阳性表达率高于不伴有肺转移的患者的样本。这些结果提示,活化的ERK1/2和表皮调节素可能参与腺样囊性癌的远处转移。上述研究丰富了对SACC远处转移机制的认识,也提供了可预测SACC转移的潜在靶标。
英文主题词ERK1/2;Akt;Salivary adenoid cystic carcinoma;Distant metastasis