中文摘要：

我国炎症性肠病(IBD)发病率逐年增高，其确切病因和发病机制仍不清楚。研究表明，肠黏膜屏障受损及功能失调是其病理基础，异常免疫反应与其发病密切相关。Th1/Th17细胞免疫失衡与IBD发生有关。半乳糖凝集素9(Gal-9)能够阻止Th1/Th17细胞因子的释放。Gal-9是否能通过抑制Th1/Th17细胞应答而抑制肠道炎症，从而维持肠上皮屏障功能值得深入研究。我们前期研究发现，小鼠肠上皮细胞(IEC)表达Gal-9并在食物过敏肠黏膜损伤修复中起重要作用；IBD患者IEC表达的Gal-9明显降低。我们假设IEC表达的Gal-9可能与肠道炎症发生关系密切。本课题将通过Transwell细胞实验和动物实验，利用基因敲出，慢病毒载体转染，Ussing Chamber等技术来探讨Gal-9在肠黏膜损伤及修复中的作用。以期阐明Gal-9在维持肠上皮屏障功能中的机制并为IBD的基因治疗提供理论依据。

结论摘要：

本课题为1年期面上项目。由于时间和经费的限制，我们仅对Gal-9肠上皮细胞的作用做了初步探讨。采用Transwell细胞共同培养系统，利用ELISA、免疫细胞化学、RNAi、FCM、慢病毒转染等技术方法研究微生物产物、促炎细胞因子等可能影响T84表达Gal-9的因素。后续研究中我们将还要按课题设计内容通过栋实验探讨Th1/Th17相关细胞因子对Gal-9表达及黏膜屏障的影响；特别是慢病毒载体转染结肠上皮细胞促使其过量表达Gal-9以修复肠道黏膜屏障、恢复肠黏膜屏障功能的研究。我们的初步研究结果显示 IBD患者血清及肠粘膜Gal-9水平均降低并与病情轻重均呈正相关性；Th1特异性细胞因子IFN-γ，TNF-α以及Th17特异性细胞因子IL17，IL23水平变化及动物实验结果初步显示也与IBD患者相一致；体外实验显示免疫细胞化学和RT-PCR均证明T84细胞表达Gal-9；细菌鞭毛蛋白（Cbir1）能够抑制T84细胞Gal-9的表达；LPS及PGN的干预，慢病毒载体mGal9Lv转染小鼠肠上皮细胞实验正在进行中。