中文摘要：

近年来高错配倾向DNA聚合酶的逐一发现及主要参与高突变产生的DNA跨损伤复制过程的新认识为肿近年来高错配倾向DNA聚合酶的逐一发现及主要参与高突变产生的DNA跨损伤复制过程的新认识为肿瘤遗传不稳定性的研究提供了新的重要线索。本课题选择其中体外复制错配率最高的DNA聚合酶 iota (polι)，研究其在DNA 损伤后跨损伤复制过程中的作用以及与肿瘤遗传不稳定性的关系。为深入探讨其体内生物学意义及转录调控机制，从mRNA选择性剪接入手，首次发现并成功克隆其新型剪接变异体，展开Polι及Polι剪接变异体（Polι-V）分子在DNA 损伤后跨损伤复制过程中的作用以及与肿瘤遗传不稳定性的关系研究。在克隆并充分鉴定Polι-V的基础上，对照Polι分子，证实在膀胱肿瘤组织、细胞中的高表达以及证实与肿瘤恶性程度的相关性。通过激光共聚焦技术，证实其参与体内跨损伤修复过程。通过建立稳定高表达哺乳细胞模型与体内supF报告基因突变检测系统,探明其在体内DNA复制与损伤耐受中的能力、DNA复制酶学特性以及在自发突变或诱发突变形成中的作用。该Pol ι与突变及肿瘤发生的分子机制的研究对于揭示细胞遗传不稳定