神经元死亡是缺血性脑损伤发生、发展中的重要病理现象和核心过程。本课题以ErbB4受体信号通路为切入点,利用体内外脑缺血模型为研究平台,在细胞和整体水平结合多种分子生物学方法开展以下研究1)从多角度阐明缺血性脑损伤诱导ErbB4胞内结构域分解是否与脑缺血后神经元凋亡过程相关联;2)缺血性脑损伤诱导ErbB4胞内结构域分解是否与细胞内钙稳态失衡及Calpain酶活性过度增强相关联; 3)深入探讨药物的神经保护作用是否与逆转ErbB4蛋白胞内结构域的分解关联,是通过何种分子机制起作用的。本研究通过探索脑损伤过程中ErbB4信号关联分子事件,为探索缺血性脑损伤病理情况下的生命现象本质提供实验依据。同时,本研究也为研发防治缺血性脑卒中的新型脑保护药提供实验依据。
英文主题词Brain ischemia;ErbB4;Calpain;Neuregulin-1β;Neuroprotection