中文摘要：

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是国人最常见的原发性肾小球肾炎之一，临床主要表现为中到大量蛋白尿。其病因不明，患者对现有药物治疗不敏感导致肾功能不断恶化进入终末期肾病。目前认为遗传因素参与FSGS发病，特别是近期发现的编码反转成蛋白-2(inverted formin 2)的基因INF2突变在FSGS发病中起重要作用，但机制有待深入研究。我们前期共收集迟发性FSGS家系91个，散发患者900余例，开展过致病基因ACTN4、TRPC6的筛查和功能研究。最近对部分FSGS家系患者筛查中又发现了INF2新突变位点。本研究将在此工作基础上继续在家系及部分原发FSGS患者中筛查INF2基因突变，并选取发现的突变位点采用构建质粒、定点诱变、细胞转染、免疫组化、共聚焦显微镜等技术于体内外分别在细胞、分子和组织水平进行功能研究。以期明确INF2突变在国人FSGS发病中的作用，并在致病机制研究中取得突破。