中文摘要：

基因重排与肿瘤发生发展的关系愈来愈受到重视，我们在前期工作中发现食管癌细胞系KYSE450和KYSE510中存在NTRK3基因的断裂，并在KYSE450中鉴定出NTRK3基因形成了融合转录本。对临床食管癌组织标本进行FISH检测，发现16.7%的病例中存在NTRK3基因的断裂，提示NTRK3涉及的基因重排可能在食管癌中起重要作用。本研究拟在前期发现的基础上，选取存在NTRK3断裂的肿瘤组织样本，利用分子生物学和细胞生物学技术，针对NTRK3的断裂连接点进行序列分析，证实基因在断裂阳性病例中NTRK3基因的重排方式和蛋白表达情况，并扩大样本进行验证；继而利用细胞和动物模型，研究NTRK3基因重排对食管癌细胞恶性表型和裸鼠致瘤能力的影响；进一步分析NTRK3基因重排在食管癌中参与的信号通路及其影响的下游基因，揭示其在食管癌中发挥作用的分子机制。