中文摘要：

本课题组首次提出了基于多靶点蛋白晶体结构的模块设计（modular design）指导抑制剂设计的思想。先通过单独对某一个模块进行优化，再将其用于指导整体的多靶点抑制剂的设计，以得到低分子量、活性高的抑制剂，从而增大药物开发的成功率。因此，多靶点抑制剂成为近年药物研发的新策略，也是抗HIV病毒药物开发的新热点。课题组基于前期多靶点蛋白靶标的非等同双靶点抑制剂（hetero-bivalent inhibitor）研究的基础上，以HIV-1病毒入侵过程中所依赖的细胞表面的多靶点蛋白gp120为靶点，以人体血液中高含量的SAP为模板靶标，建立药物与多靶蛋白靶标相互作用的模块，经计算机虚拟筛选、定向合成以及抗病毒活性的筛选，获得具有高活性的靶向于gp120的非等同双靶点抑制剂。该课题将以山东大学已有的抗HIV药物研究的平台为依托，通过强强联合，优势互补，为进一步研究与开发奠定基础。