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中文摘要：
锌指抗病毒蛋白ZAP 是具有抗病毒活性的宿主细胞限制因子，能够特异性地抑制几种病毒的复制。我们前期的工作表明ZAP 具有反式作用因子的功能，能够直接结合特定的病毒靶RNA，并招募RNA 外切酶复合体Exosome 实现对靶RNA 的降解。本项目实施过程中，我们发现ZAP还能够抑制HIV病毒的复制， 提示ZAP可能在宿主抗HIV内源性免疫中发挥重要作用。同时，我们对ZAP降解病毒RNA的作用机制也有了更深入全面的了解ZAP结合病毒mRNA后，首先招募细胞内脱腺苷酶PARN脱去靶mRNA的PolyA，启动对靶mRNA的降解，鼠源的ZAP通过与Exosome复合物中的Rrp46相互作用招募Exosome，从3'-5'降解靶mRNA，人源的ZAP通过与Rrp42相互作用招募Exosome。为了有效降解靶mRNA，ZAP招募RNA解旋酶p72解开RNA的高级结构，同时利用p72招募脱帽酶脱去5'的帽子结构，由5'-3'核酸外切酶XrnI从5'降解靶mRNA。ZAP的抗病毒活性是受调控的，GSK3对ZAP的磷酸化修饰增强ZAP的活性。
结论摘要：
英文主题词ZAP; antiviral; mRNA decay; HIV
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