中文摘要：

葡萄球菌肠毒素超抗原家族涉及的疾病谱非常广泛，尤其是耐药性金葡菌感染一直是临床防治的难题之一。本研究拟根据葡萄球菌肠毒素超抗原空间结构和氨基酸序列高度保守的区域，设计不同的小分子抑制性肽。运用细胞和动物实验检测这些肽和疫苗对肠毒素超抗原生物学活性的影响，从中筛选出对葡萄球菌肠毒素超抗原活性具有广谱抑制作用的肽分子。并对具有抑制活性的肽分子的空间结构及其与MHC-Ⅱ类分子作用方式进行初步分析。预期的研究成果将丰富人们对超抗原免疫识别的认识，同时广谱抑制性多肽具有巨大的临床应用价值和诱人的临床应用前景，不仅可为葡萄球菌感染的防治提供新的手段，也为其它超抗原相关性疾病的防治开拓新的思路。

结论摘要：

葡萄球菌肠毒素超抗原家族涉及的疾病谱非常广泛，尤其是耐药性金葡菌感染一直是临床防治的难题之一。本研究根据葡萄球菌肠毒素超抗原空间结构和氨基酸序列高度保守的区域，设计合成了12条不同的小分子抑制性肽，构建了外周单个核细胞体外增殖的细胞模型和SEs致死效应检测的动物模型，并运用细胞和动物模型检测这些肽对肠毒素超抗原生物学活性的影响，从中筛选出对葡萄球菌肠毒素超抗原SEA、SEB和SEC活性具有广谱抑制作用肽分子。结果显示，P72肽分子对葡萄球菌肠毒素超抗原SEA、SEB和SEC活性具有广谱抑制作用，竞争结合试验研究发现P72不能与SEA、SEB或SEC竞争结合MHC-Ⅱ类分子，说明P27肽可能不是这些超抗原的MHC结合位点。运用结构预测软件对P72肽分子的空间结构进行了预测和展示，为进一步解释其抑制机制奠定了基础。研究成果不仅丰富人们对超抗原免疫识别的认识，同时本研究筛选的P72抑制性多肽具有一定的临床应用前景，可为葡萄球菌感染的防治提供新的手段。