中文摘要：

巨颌症是一种以骨质破坏和纤维囊性病变为特征的遗传病，幼年发病，只能手术切除，易复发，并需多次整形来改善此疾病造成的面部畸形和牙颌系统功能障碍。SH3BP2是巨颌症的候选基因，本研究明确了SH3BP2在中国人群中的突变为集中在第9外显子的单碱基错义点突变；发现SH3BP2不同位点的突变对所编码蛋白的功能影响不同，从而导致了巨颌症的不同临床表型；SH3BP2 mRNA和蛋白在巨颌症病变组织中的多核巨细胞中呈阳性表达，提示SH3BP2参与了多核破骨样细胞的分化与成熟；成功构建了野生型及四种突变型SH3BP2载体，和建立了M-CSF和RANKL诱导外周血单核细胞和THP-1细胞分化为破骨样细胞的模型，为破骨细胞的功能研究提供平台；FLT3是可与SH3BP2相互作用的蛋白，外周血单核细胞经M-CSF和RANKL共同刺激3天后，可观察到蛋白SH3BP2和FLT3的表达。经co-IP实验证明SH3BP2可通过直接与FLT3相互作用参与调控单核细胞向多核破骨样巨细胞的分化。这些研究结果有助于了解SH3BP2调控骨吸收的机制，并为巨颌症及其他颌骨骨吸收疾病设计合理的基因治疗方案提供基础。