在志贺氏菌的进化过程中,毒力大质粒的获得是志贺氏菌从非致病性大肠杆菌变为致病菌的第一步也是最重要的一步,随后志贺氏菌的染色体与大质粒就开始了漫长的协同进化历程。先前国内外的工作主要集中在染色体基因对毒力大质粒的调控上,而我们前期通过比较志贺氏菌毒力大质粒去除前后蛋白表达谱的差异发现,毒力大质粒的存在抑制了参与甘油磷酸二酯代谢的染色体编码蛋白GlpQ的表达。因此,本研究拟首先用定量PCR等技术证明志贺氏菌毒力大质粒的确在转录水平抑制染色体基因glpQ的表达;再利用氯霉素报告系统,通过Tn5转座子随机插入的方法,寻找毒力大质粒上参与此调控通路的相关基因,全面深入地分析志贺氏菌毒力大质粒抑制GlpQ蛋白表达的机理;同时,构建Glp操纵元抑制蛋白的缺失突变株,考察Glp系统过表达对志贺氏菌毒力的影响。