中文摘要：

在初步了解早期骨髓增生异常综合征(MDS)的基因广泛表达谱的基础上，定制cDNA基因芯片研究各阶段MDS患者骨髓单个核细胞(MNC)中的基因表达谱，并与正常骨髓MNC和"原发白血病"细胞的基因表达谱比较，筛选出一组与MDS发病和进展相关的候选基因；检测和验证这些基因在不同阶段MDS细胞中的表达和存在状态。根据生物信息学可能提供的这些候选基因的结构和功能，初步研究和探索所的候选基因在MDS发生和向白血病进展过程中所起的作用及其作用的分子机理。在实验研究的基础上，为MDS的诊断寻找新的较确切的分子标志，并为发展对MDS的靶向治疗提供靶基因靶分子。

结论摘要：

骨髓增生异常综合征 (Myelodysplasitic syndrome, MDS) 是一种以持续贫血和骨髓中一个或几个系列造血细胞异常增生为特点的髓系恶性克隆性征候群，具有向髓系白血病转化的高风险，代表着正常造血细胞经过不同阶段逐步恶性转化成白血病细胞的动态过程。因此MDS患者的自然病程可以作为研究白血病发生和形成的天然模型。为研究MDS发病和向白血病转化的分子机理，应用微阵列基因芯片，检测和分析不同亚型MDS患者的骨髓细胞基因转录表达谱，将之与正常对照或原发性白血病(de novo acute leukemia) 做比较，发现了某些MDS相关的差异表达基因，如DDIT3, Rap1GAP 和Dlk-1等。研究这些基因的功能及其在MDS发生过程中的作用。探讨以这些特异表达的基因为分子标记，帮助对MDS的鉴别诊断的可行性。此外，还从MDS骨髓细胞的端粒/端粒酶系统的变化， MDS患者骨髓基质细胞的功能，MDS的骨髓干细胞生物学特征改变，细胞免疫表型和衰老等方面研究MDS的发病机理。