中文摘要：

骨髓异常增生综合征(MDS)是复杂的造血干细胞克隆性疾病,不同类型的MDS具有不同的病态造血表现,这给MDS的诊断、治疗和预后监测带来很大困惑。近来,分子指标被用于监测MDS发展和预后判断，Bmi-1是公认的维持干细胞功能的必需因子,也是监测MDS的有用指标，而SALL4通过作用于Bmi-1启动子区域,增强了Bmi-1活性。我和我的同事(哈佛医学院血液研究组)在Blood上首次报道了SALL4是MDS和急性髓细胞白血病（AML）的致病基因,为此,我们将研究，作为Bmi-1上游基因和MDS致病基因,SALL4能否成为监测MDS疾病进程和预后判断的新指标，探讨SALL4在MDS不同发育阶段骨髓细胞中的表达模式与AML是否具有相似性，通过转基因小鼠模型研究表达SALL4的HSC和GMP是否为MDS的克隆干细胞（MDS-SC）。

结论摘要：

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组复杂的造血干细胞克隆性疾病，不同类型的MDS具有不同的病态造血表现，由于缺乏特异性的分子标志物，这给MDS的诊断、治疗和预后监测带来了很大困惑。近年来，我们及其他研究者的发现均表明干细胞因子SALL4在正常造血发育和白血病发生中都具有重要的作用。我和我的同事(哈佛医学院血液研究组)在Blood上首次报道了SALL4是MDS和急性髓细胞白血病（AML）的致病基因，SALL4转基因小鼠出现了MDS症候群并进一步转化为急性髓系白血病（AML）。我们对SALL4在AML中研究表明，SALL4与AML的疾病病情和预后有一定的相关性，有望成为监测AML的新指标。然而SALL4在MDS中的临床价值国内外尚没有深入报道，在本研究中我们采集了55例新发MDS病例、20例MDS已进展为AML的病例、16例经过治疗缓解的MDS病例的骨髓样本，并选取10例健康骨髓供着作为正常对照，从基因及蛋白两个水平对SALL4的表达进行分析，探讨SALL4在不同MDS亚型、危险度分级以及在疾病进展过程中的表达模式。同时对所有患者进行长达两年的随访观察，分析SALL4在MDS预后判断中的临床价值。我们的研究发现，与正常对照组相比，SALL4在MDS患者中表达显著升高，尤其高表达于MDS WHO分型中的难治性贫血伴原始细胞增多1型和2型（RAEB-1和RAEB-2）两个亚型，以及MDS国际预后评分系统（IPSS）危险度分级中的中危II期和高危期。这种表达模式与另一干细胞因子Bmi-1的表达具有相似性，Bmi-1是公认的维持干细胞功能的必需因子,也是监测MDS的有用指标，而SALL4通过作用于Bmi-1启动子区域,增强了Bmi-1活性。另外我们还发现，SALL4在MDS进展为AML的过程中表达进一步升高，随治疗缓解表达降低。SALL4基因的表达水平与骨髓原始细胞百分比、异常核型等临床指标呈正相关。对91例研究对象的长期随访发现，SALL4表达较高的患者预后较差，提示SALL4在MDS的预后判断中存在潜在的应用价值。