中文摘要：

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一种较常见的神经遗传病，轴索转运障碍是许多亚型的分子病理基础。SPG11型是常染色体隐性遗传SPG中最常见的亚型，致病基因是KIAA1840基因，编码spatacsin蛋白，该蛋白变异如何引起SPG11型的分子机制尚不明确。spatacsin蛋白是一种膜蛋白，可能通过调节相互作用蛋白来调控微管功能，spatacsin蛋白变异后改变了与相互作用蛋白的关系，最终失去微管调控功能，导致轴索转运障碍。本项目在检测内源性spatacin蛋白的组织表达水平和亚细胞定位，观察过表达spatacsin蛋白亚细胞定位的基础上；进一步采用split-ubiquitin酵母双杂交筛选spatacsin相互作用蛋白，应用蛋白体外结合试验、免疫共沉淀等技术进行鉴定，为阐明spatacsin蛋白在轴索转运方面的功能奠定基础，推测SPG11型的发病机制和可能的药物治疗靶点。

结论摘要：

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一种较常见的神经遗传病，轴索转运障碍是许多亚型的分子病理基础。SPG11型是常染色体隐性遗传SPG中最常见的亚型，致病基因是KIAA1840基因，编码spatacsin蛋白，该蛋白变异如何引起SPG11型的分子机制尚不明确。本研究中，我们收集了15个SPG家系，发现一个家系为SPG4基因突变；我们建立了KIAA1840基因表达质粒，转染细胞后发现该蛋白表达于胞浆，突变型则形成聚聚物；征得医院伦理委员会同意、备案并病人家属同意后，我们进行了spatacsin蛋白在胚胎中的表达，发现存在与肌肉和皮层；为进行进一步分子机制研究，我们采用Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CAS（CRISPR/CAS）技术建立了KIAA1840基因敲除模型，为将来进行进一步研究奠定了基础。