中文摘要：

多氧取代环己烯是紫玉盘属植物的特征性成分，该属植物主要分布于云贵及岭南地区。本课题组从大花紫玉盘中分离得到的专利化合物多氧取代环己烯酮zeylenone具有较强的抗肿瘤活性，体外对多种肿瘤细胞的抑制作用明显，其IC50均低于5nM；腹腔注射给药，对H22、Lewis和B16生长抑制率均高于52.6%；口服给药，对S180肉瘤的抑制率高达66.7％。为了寻找活性更好的多氧取代环己烯类抗肿瘤药物，本课题拟在前期研究的基础上开展1、从本属其它植物中分离新的活性成分；2、结合计算机辅助药物设计，采用半合成或全合成方法制备新的衍生物；3、以细胞凋亡为基础的抗肿瘤作用机制研究；4、抗肿瘤定量构效关系规律研究。通过以上研究，以期能够阐明以作用机制为基础的抗肿瘤定量构效关系，得到8-10种活性更好的衍生物，从中筛选出1-2个具有更好成药性的候选药物分子，发现具有新型结构特点和作用机制的抗肿瘤创新药物。

结论摘要：

自1998年本课题组首次报道多氧取代环己烯类化合物zeylenone及其抗肿瘤活性后，我们对其进行了系统的研究。腹腔注射给药，zeylenone对H22、Lewis 和B16 生长抑制率均高于52.6%；口服给药，对S180 肉瘤的抑制率高达66.7％。 为了寻找活性更好的多氧取代环己烯类抗肿瘤药物，在国家自然科学基金的资助下，我们（1）对紫玉盘叶的化学成份进行了系统研究；（2）对光叶紫玉盘叶进行化学成份研究；（3）设计、合成了一系列多氧取代环己烯类衍生物，包括四类化合物多氧取代1-环己烯甲醇，多氧取代环己基甲醇苯甲酸酯，多氧取代环己烯酮；多氧取代环己烯酮(醇)衍生物；（4）山椒子烯酮的化学合成生产新工艺的研究；（5）氧取代环己烯类衍生物的细胞毒性评价和初步构效关系研究。 本研究的重要结果及其科学意义（1）从紫玉盘叶，光叶紫玉盘叶分离、鉴定了4种新化合物，丰富了紫玉盘属药用植物的化学成分；（2）设计、合成了四个系列多氧取代环己烯类衍生物，分别是多氧取代1-环己烯甲醇，多氧取代环己基甲醇苯甲酸酯，多氧取代环己烯酮；多氧取代环己烯酮(醇)衍生物；丰富了多氧取代环己烯类化合物的种类，为该类化合物的抗肿瘤构效关系研究奠定了物质基础；（3）对山椒子烯酮的化学合成生产新工艺的研究，解决了山椒子烯酮合成工艺的技术难点，使之更加适用于大规模的工业化生产。与现有合成方法相比，该工艺原料便宜，中间体稳定，产品容易提纯，具有良好的经济和实用价值；（4）多氧取代环己烯类衍生物的细胞毒性评价和初步构效关系研究表明，不含烯酮结构的多氧取代环己烯类衍生物的细胞毒性比较弱，为该类化合物的构效关系研究提供了实验基础。