弱氧化低密度脂蛋白( mmLDL)的是动脉粥样硬化(AS)的危险因子,其作用仍不清楚。AS诱发心脑血管疾病,影响局部血流。我们发现经过器官培养,mmLDL可以增加离体动脉内皮素受体的功能和表达。本项目拟采用大鼠尾静脉注射mmLDL后考察①脑血流量、冠脉灌流量,研究其与PKC/MAPK/ NF-κB通路的关系;②显微镜下剥离血管,描记微小血管张力、测定血清NO水平、电镜下观察、测定细胞膜电位来研究mmLDL对冠状动脉、基底动脉内皮结构和舒张功能的影响,并考察是否涉及NO/PGI2/EDHF途径;③用RT-PCR,免疫组化,Western-blot等技术研究mmLDL对上述动脉内皮素受体及血栓素受体的影响,使用通路拮抗剂研究PKC / MAPK / NF-κB通路参与受体调节的激酶位点。阐明mmLDL对在体动物心脑血管血流、内皮舒张及血管平滑肌受体的作用,为心脑血管疾病的防治提供新思路。
英文主题词Minimally modified low density lipoprotein;α1 adrenoceptor;Endothelin type A receptor;Signal transduction pathway;Endothelium-dependent relaxation