中文摘要：

气道重建是引起哮喘患者气流不可逆受限的重要病理学基础，严重影响哮喘的疗效和预后，气道平滑肌细胞（ASMC）通过表型转化、迁移、增殖、凋亡及分泌等活性变化参与气道重建发生的多个环节，在其发生机制中具有重要地位。细胞外信号调节激酶（ERK）1/2通道在多种细胞的功能调控中具有重要意义，但有关该通道在ASMC参与哮喘气道重建发生机制中作用的研究目前尚少见报道。本项目拟应用多种分子生物学和细胞生物学技术，深入研究ASMC参与哮喘气道重建的细胞内信号调控机制，探讨ERK1/2细胞内信号通道在哮喘ASMC中发生的变化以及该通道对ASMC表型、迁移、增殖、凋亡和分泌等的调控作用。这对于从细胞内生物信号传导的角度阐明哮喘气道重建的发生机制具有重要意义，并进一步为哮喘的治疗探讨新的有效的治疗靶点提供有重要科学价值的基础实验资料。

结论摘要：

气道重建是引起哮喘患者气流不可逆受限的重要病理学基础，严重影响哮喘疗效及预后。气道平滑肌细胞（ASMC）通过表型转化、迁移、增殖、凋亡及分泌等活性变化参与气道重建发生的多个环节，但其具体发生机制目前尚未阐明。本课题对此进行了研究。结果发现1.哮喘状态下，ASMC中ERK1/2表达及活性显著上调，且与ASMC增殖密切相关；2．ERK通道参与哮喘ASMC表型转化的调控，ERK1/2活化促进哮喘ASMC从收缩表型向合成表型转化；3．ERK1/2活化增强哮喘ASMC迁移、增殖、分泌功能，抑制其凋亡；4．经鼻滴入ERK反义寡核苷酸抑制慢性哮喘模型大鼠ASMC中ERK1/2的表达，同时抑制ASMC的表型转化及ASMC增殖。本研究对于从细胞内生物信号传导的角度阐明哮喘气道重建的发生机制具有重要意义，并进一步为哮喘的治疗探讨新的有效治疗靶点提供有重要科学价值的基础实验资料。以上研究成果已经总结成研究论文13篇，其中11篇已经发表于国内或国际核心学术刊物，其余2篇正在审理过程之中。通过该项目研究工作，已经培养博士研究生2名，均已经顺利通过答辩，获得博士学位。本项目组圆满完成预定任务。