中文摘要：

吉非替尼在治疗过程中的获得性耐药发生是制约其疗效的主要原因。主要结果为检测发现PC9及其子系耐药株间耐药性有明显差异，以PC9/AB11最强，PC9/BB4次之，PC9/AB2再次之，PC9最弱；DNA测序发现不同细胞株中均存在EGFR外显子19的15bp缺失，但未发现其外显子18和20的二次突变；表达谱芯片和 microRNA基因芯片发现，PC9及其子系耐药株之间存在大量的差异表达基因，其中三种耐药细胞共有509个基因和14个microRNA的表达发生了共同的改变。深入研究发现Rb-E2F信号通路可能与吉非替尼获得性耐药有关，从而提出可能与吉非替尼获得性耐药相关的关键靶基因或/和microRNA。分析了187例NSCLC病人肺癌组织中EGFR基因的突变和扩增发现EGFR外显子19和21突变多见于女性、非吸烟的腺癌患者； EGFR基因扩增与患者的性别、组织类型、吸烟状态等临床特征无明显关系，但与患者预后的相关性有待进一步研究。这些研究结果为阐明在肺癌中EGFR基因突变、全基因谱表达、microRNA的改变与吉非替尼获得性耐药的分子机理提供有效的理论基础和实验依据。