中文摘要：

点状掌跖角化症（Punctate Palmoplantar keratoderma, PPPK）是一种呈常染色体显性遗传的单基因皮肤病，以双手掌和足跖部位出现圆形或卵圆形黄色角质丘疹为特征。本课题组在国内外首次将中国汉族PPPK致病基因定位于染色体8q24.13-8q24.21 [J Invest Dermatol 2004;122(5):1121-5]和15q22.2-15q22.31[Br J Dermatol 2005;152(5):874-8]，但致病基因尚未明确。本研究拟通过全基因组外显子测序方法进一步搜寻汉族PPPK致病基因，并用Sanger法测序和实时定量PCR技术加以验证，结合生物信息学功能预测，明确PPPK的致病基因，为从分子水平阐明PPPK发病机制奠定基础。研究成果可为PPPK的临床基因诊断和疾病控制提供理论依据，并有望为药物/基因治疗该病提供直接的靶标。

结论摘要：

点状掌跖角化病（Punctate palmoplantar keratoderma ；PPPK；OMIM148600）是一种不规则分布于掌跖部位的大量的角化性斑块为特征的罕见的常染色体显性遗传性疾病。本课题组在国内外首次将中国汉族 PPPK 致病基因定位于染色体 8q24.13–8q24.21 [J Invest Dermatol 2004;122(5):1121-5] 和 15q22.2–15q22.31[Br J Dermatol 2005;152(5):874-8]，但致病基因尚未明确。本研究全基因组外显子测序结合全基因组连锁分析搜寻PPPK的致病基因，并用 Sanger 法测序技术加以验证。在8q24.13–8q24.21区域，我们发现点状掌跖角化病的致病基因COL14A1，在15q22.2–15q22.31区域，我们证实了点状掌跖角化病的另一致病基因AAGAB和6种新突变形式。表明在常染色体显性遗传病的研究中，全基因组外显子测序结合全基因组连锁分析方法有较强的效力。我们的研究为从分子水平阐明 PPPK 发病机制奠定基础，为后续功能学研究和分子诊断提供依据。