中文摘要：

遗传性多发性骨软骨瘤（HME）是一种常染色体显性遗传性骨骼发育异常疾病，属于良性骨肿瘤，但部分患者可恶变为软骨肉瘤。课题组前期建立了已知致病基因EXT1、EXT2的基因突变筛查方法，并成功应用于临床检测。但仍约有9%（4/45）的HME家系在已知致病基因中未找到病理性基因突变位点，提示可能存在新的致病基因。本项目拟以EXT1、EXT2基因突变筛查阴性的HME家系为研究对象，利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉、富集后运用Illumina Hiseq测序平台进行高通量测序，并采用基于核心家系的生物信息学分析方法发掘和鉴定新致病基因。从而发现新的检测靶点，进一步完善HME的基因诊断方法。本研究将为HME的分子诊断和遗传咨询提供实验依据，并为进一步阐明分子发病机制及治疗药物的研发奠定基础。