中文摘要：

蛋白质跨膜运输与肿瘤发生的关系是研究肿瘤发生机制的新的切入点。Rab蛋白是调控蛋白质运输的关键因子，近几年来的研究显示，Rab蛋白可能是调控"膜运输与肿瘤发生"的重要桥梁因子，深入开展这一领域的研究，将有可能揭示调控肿瘤发生的新机制，为寻找新的抗肿瘤药物靶标及开发新型疾病治疗药物提供指导。在项目2年的实施期间，我们系统地检测50多种Rab蛋白在人类乳腺癌细胞的表达水平；对部分表达异常的Rab蛋白基因在乳腺癌组织中进行了验证；并重点研究了Rab7,Rab34,Rab40c,Rab39a几种Rab蛋白的功能与性质。得到以下重要的结果1.Rab蛋白家族成员在不同乳腺癌细胞中的表达有显著差异；2.Rab7通过调控EGFR/Her2稳定及维持AKT信号通路从而影响肿瘤细胞存活；3.Rab34在乳腺癌组织及高侵袭性乳腺癌细胞中高表达；4.Rab40c可能通过调节脂质体而影响肿瘤细胞的增殖、迁移；5.Rab39a可能通过调节细胞自噬而影响肿瘤细胞存活。这些研究结果为进一步深入揭示Rab蛋白介导的膜运输如何调控肿瘤发生的分子机制，奠定了良好的基础。