中文摘要：

抗原交叉提呈途径是树突状细胞活化细胞毒性T细胞反应的重要环节。在此提呈途径中，外源抗原的吞噬囊泡通过与内质网融合、转运，最终完成MHC I类分子限制性的交叉提呈。现已知此抗原提呈囊泡的转运过程是免疫系统维持免疫稳态的调控环节之一，但关于此囊泡转运过程中涉及的分子事件还知之甚少。由于Rab蛋白是胞内膜性结构转运过程的主要调节蛋白，而且国外及我室的实验提示某些Rab蛋白家族成员与抗原交叉提呈相关。故我们拟采用两种方案进一步鉴定、研究树突状细胞中与抗原交叉提呈囊泡转运相关的Rab蛋白，其一将吞噬体转运相关Rab蛋白突变体转染树突状细胞，观察已知吞噬体转运相关Rab蛋白在抗原交叉提呈中的作用。其二采用蛋白质家族大规模RNA干扰技术，筛选与抗原交叉提呈有关的其他Rab蛋白家族成员，进而探讨抗原吞噬囊泡转运过程中Rab蛋白的作用机制，从而为理解抗原交叉提呈的分子调节机制奠定基础。

结论摘要：

抗原交叉提呈途径是树突状细胞活化细胞毒性T细胞反应的重要环节。在此提呈途径中，外源抗原的吞噬囊泡通过与胞内囊泡融合、转运，最终完成MHC I类分子限制性的交叉提呈。现已知此抗原提呈囊泡的转运过程是免疫系统维持免疫稳态的调控环节之一，但关于此囊泡转运过程中涉及的分子事件还知之甚少。由于Rab蛋白是胞内膜性结构转运过程的主要调节蛋白，而且国外及我室的实验提示某些Rab蛋白家族成员与抗原交叉提呈相关。本研究采用突变体技术研究已知Rab分子与抗原交叉递呈的关系，发现与早期内吞体相关的Rab分子如Rab4， Rab5可能调控抗原交叉提呈，进而采用大规模RNA干扰技术筛选和鉴定与抗原交叉呈递相关的新Rab分子，并研究这些Rab蛋白与外源抗原吞噬囊泡转运过程的关系，并在此基础上探讨了（1）影响抗原交叉呈递Rab分子对内源性抗原呈递的影响；（2）外源抗原吞噬囊泡的转运过程，吞噬体对这些Rab蛋白的招募情况及其影响抗原交叉提呈的可能机制；通过以上研究不仅帮助我们了解此类特殊囊泡转运相关的分子事件，并且为理解胞内抗原交叉提呈的分子调节奠定基础。