中文摘要：

巴德-毕氏综合症（Bardet-Biedl syndrome, BBS）是一类与原生纤毛功能缺失有关的遗传性疾病。前期的研究表明BBS可能是由囊泡向纤毛的运输过程中出现错误所引起的，但具体的致病机制仍然很模糊。BBS最为常见的致病基因BBS1能够与小G蛋白Rab8的鸟苷酸交换因子Rabin8相互作用，并且介导纤毛的发生；而以GTP形式结合的小G蛋白Rab11也可与Rabin8相互作用，并与Rab8相互协作，促进纤毛的生成。本项目将以理清BBS的分子机制为目标，以X-射线晶体学为主要研究手段，解析BBS1与Rabin8复合物的晶体结构；通过其他生物物理和生物化学的方法，探讨Rabin8与BBS1和Rab11的作用方式；进而深化对BBS致病机理的理解。开展此项研究工作，对于深入认识"纤毛相关疾病"和有效防治这类疾病具有重要的科学意义。