肿瘤血管的生成伴随着乳腺癌生长、复发和转移等演变的全过程。缺氧是乳腺肿瘤微环境的基本特征和肿瘤血管生长的启动因子,抑制血管生成是一种有效的治疗恶性乳腺肿瘤的方法。我们前期研究发现狼毒活性成分12-去氧佛波醇-13-十六酸酯具有抑制乳腺肿瘤生长和血管生成的作用,但其确切的分子机制仍不明确。我们提出12-去氧佛波醇-13-十六酸酯通过调控PI3/Akt通路下调HIF-1α表达,抑制VEGF分泌,可能是其影响肿瘤血管生成的工作假说,本项目拟在体外观察12-去氧佛波醇-13-十六酸酯对PI3K/Akt/HIF-1α信号通路中关键信号分子PI3K、p-Akt、TSC1/2、p-mTOR、HIF-1α和VEGF的影响,寻找12-去氧佛波醇-13-十六酸酯抑制肿瘤血管生成的可能作用靶点。本项目为治疗乳腺肿瘤提供新的思路,同时也丰富和创新了祖国医学"以毒攻毒"的科学内涵。
英文主题词12-Deoxyphorbol-13-Palmitate;HIF-1;VEGF;Euphorbia fischeriana Steud;Breast cancer