中文摘要：

共刺激分子受体/配体双向传导信号的观点突破了对共刺激信号传导的传统观念，并提出一个创新的理论。本项目以共刺激分子4-1BBL逆向信号为切入点，选择参与天然免疫和连接天然免疫和获得性免疫的重要成分- - 外周血单核细胞作为研究对象，利用本单位研制的抗人4-1BBL功能性单克隆抗体，从分子、细胞和体内外实验等不同水平，系统研究4-1BBL的逆向信号对单核细胞增殖、分化、迁移和生物学功能的调节作用及其分子机制，并重点探讨4-1BBL逆向信号的传导途径和涉及分子，揭示共刺激分子TNF家族乃至共刺激分子在免疫应答中的新作用和调节机理，对免疫应答过程有一个更新和更全面的认识。另外，在上述工作基础上，建立新型体外大量扩增单核细胞的方法并用于肿瘤动物模型的实验性治疗，为其应用于临床奠定理论和物质基础。

结论摘要：

本项目开展了4-1BBL逆向信号在单核细胞和单核细胞性白血病细胞生物学效应和机理及其应用等研究。4-1BBL逆向信号可刺激单核细胞分泌M-CSF、GM-CSF和FL而促进其增殖。4-1BBL逆向信号可促进单核细胞内 NF-kB向细胞核内转移,通过刺激细胞产生GM-CSF、M-CSF、FL和TNF-a等细胞因子促进DC细胞形成和成熟。这种DC较GM-CSF+IL4+TNF-a诱导的DC细胞，分泌IL-12、IFN-γ增加，分泌IL-10减少，表达PD-L1降低，可促进T细胞增殖和分泌IFNγ。4-1BBL分子表达于U937、SHI-1 等细胞株和某些白血病骨髓及外周血标本,而正常人骨髓未见表达。4-1BBL逆向信号明显促进 U937 、SHI-1及4-1BBL+白血病细胞增殖，并在白血病小鼠模型中促进白血病形成和白血病细胞向肝脏、脾脏和肾脏转移。4-1BBL在白血病细胞上的表达与肿瘤负荷相关。4-1BBL可能可作为白血病微小残留病的动态监测指标。4-1BBL可能是与M5型白血病预后相关的一种生物标记分子。