风心病二尖瓣细胞外基质重塑中MMP-12和P5CR的功能及机理研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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风心病二尖瓣细胞外基质重塑中MMP-12和P5CR的功能及机理研究

项目名称：风心病二尖瓣细胞外基质重塑中MMP-12和P5CR的功能及机理研究
项目类别：地区科学基金项目
批准号：30860278
申请代码：H0210
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：孟照辉
负责人职称：教授
依托单位：昆明医科大学
批准年度：2008

中文摘要：

MMP-12属含锌的内肽酶家族，病理状态下参与动脉粥样硬化，肺气肿，肿瘤，类风湿性关节炎等的发生发展，P5CR基因突变与结缔组织老龄化改变密切相关。我们在基因、蛋白及组织水平证实了MMP-12及P5CR在风心病二尖瓣上有表达，同时发现有表达的还有MMP-2、 MMP-3、 MMP-7、 MMP-12；TIMP3、 TIMP4及PRODH。克隆表达、纯化了MMP-12，MMP-7、人体、果蝇及嗜热古菌硫磺矿硫化叶菌的P5CR等蛋白，人体、果蝇及古菌的P5CR基本结构是同源多聚体，参与抗肿瘤药物（硫代脯氨酸和3,4-脱氢左旋脯氨酸）的代谢，机理是顺序作用的机制。获得了硫化叶菌P5CR硒带蛋白晶体，准备送往同步辐射收集反常散射数据。同时，我们也把工作扩展到其他与结缔组织降解及重塑过程相关的蛋白上，并且得到了淡紫拟青霉胞外丝氨酸蛋白酶（PL646）及刀孢轮枝菌胞外侵染性丝氨酸蛋白酶Ver112的高分辨率晶体结构。深入探讨了侵染性蛋白酶的结构特征及降解线虫体壁能力的关系。

中文主题词：风心病；二尖瓣重塑；金属蛋白酶-12；吡咯琳-5-羧酸还原酶；蛋白质晶体结构

结论摘要：

英文主题词Rheumatic Heart Disease;Mitral Valve Remodeling;Matrix Metalloproteinase-12;Pyrroline-5-carboxylate Reductase ;Protein Crystal Structures

成果综合统计