中文摘要：

长期摄入过量氟损害骨和牙齿，使成骨细胞特异性蛋白骨钙素（Osteocalcin）及其调控因子表达增强，同时氟还可干扰机体的糖代谢，造成糖代谢紊乱，目前多项研究表明骨的内分泌功能之一就是通过骨钙素来调节体内的糖代谢，因此推测氟可以影响骨钙素和糖代谢的相互作用关系，且具有重要的作用。为证实这个推测及探索可能的作用机制，本课题组拟通过细胞生物学技术、遗传学模式动物模型和流行病学相结合的方法，采用整体动物实验初步探讨氟作用后成骨细胞中骨钙素调控糖代谢模式所发生的变化、可能的影响途径与机制，并在地方性氟中毒病区进行初步验证，从骨内分泌学的研究途径，采用基因敲除小鼠模型的研究方法，为地方性氟中毒骨相与非骨相损伤之间的关系研究提供实验依据，为其发病机制研究补充新的思路。

结论摘要：

慢性氟中毒可以引起骨相和非骨相损伤，其中骨相损伤包括氟骨症和氟斑牙，能够促使成骨细胞特异性蛋白骨钙素及其调控因子表达增强。同时慢性氟中毒引起的非骨相损伤就包括了胰腺损伤，可干扰机体的糖代谢，造成糖代谢紊乱。目前，多项研究表明，骨可以作为一个内分泌器官，它就是通过骨钙素来调节体内的糖代谢。因此，推测氟可以影响骨钙素和糖代谢的相互作用关系，且具有重要的作用。为证实这个推测及探索可能的作用机制，本课题组通过细胞生物学技术、遗传学模式动物模型和流行病学相结合的方法，采用整体动物实验初步探讨氟作用后成骨细胞中骨钙素调控糖代谢模式发生的变化、可能的影响途径与机制，并在地方性氟中毒病区进行初步验证，从骨内分泌学的研究途径，采用条件性敲除IGF基因小鼠模型的研究方法，为地方性氟中毒骨相和非骨相损伤之间的关系研究提供实验依据，为其发病机制研究补充新的思路。