干眼是最常见的眼表疾病之一,可引起眼部不适并造成严重眼表损害,但其发病机制并不十分明确。各类干眼的基本病理表现包括眼表炎症、鳞状上皮化生和细胞凋亡。三者相互促进,形成恶性循环。控制眼表炎症是治疗中重度干眼的关键,但临床常用抗炎药物存在各种局限性,影响了疗效。过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)是调控脂类代谢的经典通路之一。近年发现活化的PPAR-α可通过影响NF-κB等转录因子调控一系列炎症因子的表达水平,具有很强的抗炎作用。本研究内容包括明确PPAR-α能否直接调控眼表上皮细胞的炎症因子表达水平,明确PPAR-α在正常及干眼状态的表达特点,探讨PPAR-α的激活能否通过抑制眼表炎症达到预防或逆转干眼的作用。本研究试图从全新角度阐释干眼相关的分子信号机制,推测PPAR-α激活剂用于治疗干眼的前景。因此,本项目的成功实施具有重大的科学意义和经济社会价值。
英文主题词peroxisome proliferator-activated receptors-α;fenofibrate;proliferator-activated receptors-α; fenofibrate;;dry eye;inflammation