中文摘要：

先天性胆道畸形高发于国人，其中胆道闭锁是当前治疗的难点。虽然Kasai手术恢复了胆汁引流，但最终有70%-80%患儿需接受肝移植治疗才能达到长期生存，术后进行性肝硬化是导致其预后不佳的重要因素，而机制不清。因此，研究胆道畸形肝损伤及修复机制是揭示其进行性肝损伤的重要途径，以期提高其预后。申请者在前期研究中发现胆道畸性肝损伤与胆汁淤积继发汇管区炎症反应和纤维化密切相关。本课题通过动物实验和畸形儿病理标本，采用二维电泳、蛋白质谱、酶联免疫和RT-PCR，确定胆道闭锁特异性肝损伤因子及其致肝损伤的作用，并关联预后，揭示其与胆道闭锁预后的关系，以此阐明胆道闭锁肝损伤的分子机制；通过建立肝损伤修复的动物模型，研究胆道畸形肝损伤修复的相关蛋白及其作用，并将其应用于胆道闭锁的临床研究，探讨其与胆道闭锁预后的关系，揭示相关肝损伤修复因子在影响胆道闭锁预后中的作用。

结论摘要：

先天性胆道畸形高发于国人，其中胆道闭锁是当前治疗的难点。虽然Kasai手术恢复了胆汁引流，但最终有70%-80%患儿需接受肝移植治疗才能达到长期生存，术后进行性肝硬化是导致其预后不佳的重要因素，而机制不清。因此，研究胆道畸形肝损伤及修复机制是揭示其进行性肝损伤的重要途径，以期提高其预后。申请者研究中发现胆道畸性肝损伤与胆汁淤积继发汇管区炎症反应和纤维化密切相关。本课题通过动物实验和畸形儿病理标本，采用二维电泳、蛋白质谱、酶联免疫和RT-PCR，确定胆道闭锁特异性肝损伤因子及其致肝损伤的作用，并关联预后，揭示其与胆道闭锁预后的关系，以此阐明胆道闭锁肝损伤的分子机制；通过建立肝损伤修复的动物模型，研究胆道畸形肝损伤修复的相关蛋白及其作用，并将其应用于胆道闭锁的临床研究，探讨其与胆道闭锁预后的关系，揭示相关肝损伤修复因子在影响胆道闭锁预后中的作用