尤文肉瘤(EWS)是儿童及青少年的重要恶性骨肿瘤,特别是对于其根治术后的复发与转移,迄今尚无有效治疗方法。研究发现95%的EWS家族具有特异性融和蛋白EWS-FLI1,本研究拟明确融合蛋白EWS-FLI1的 HLA-A*0201限制性细胞毒(CTL)表位和B细胞表位。实验利用生物信息学方法对EWS-FLI1蛋白进行预测,得到4个CTL表位与3个 B细胞表位;通过CTL表位肽与HLA-A*0201分子的动力学模拟、结合力实验、诱导特异性T细胞免疫应答,以及特异性CTL对尤文肉瘤细胞的杀伤作用实验鉴定出4个EWS-FLI1蛋白CTL表位,其中表位肽(QIQLWQFLL)是产生免疫效应最强的CTL表位肽;同时通过B细胞表位肽的抗原性、免疫原性检测鉴定出2个EWS-FLI1蛋白B细胞表位,其中表位肽(DPDEVARRWGQRKS)是产生免疫效应最强的B细胞表位。实验结果为今后制备尤文肉瘤特异性复合表位疫苗提供了基础。
英文主题词Ewing's sarcoma;fusion protein;EWS-FLI1;epitope