中文摘要：

Nrf2对高脂饮食诱导的肥胖具有抑制作用。在LPS引起的急性炎症模型中，Nrf2-KO小鼠表现出更严重的肺部炎症和更高死亡率，显示Nrf2缺失加剧免疫紊乱。为明确Nrf2蛋白在由于高脂饮食引起的肥胖而导致的免疫紊乱过程中的调节作用，本项目拟使用Nrf2-KO和Keap1-KD小鼠，高脂饮食诱导6周和24周导致肥胖，检测血液中炎症因子和淋巴细胞种类和比例的变化。分离小鼠胸腺T淋巴细胞，使用自由脂肪酸诱导，检测TNF、IL2和IL6的表达变化，以及T细胞CD4+/CD8+比例变化。构建Si-Nrf2和Si-Keap1细胞系，明确Nrf2对细胞分泌炎症因子的影响，并检测免疫相关基因的表达变化。进一步证明Nrf2是否通过ARE结合位点调节PTP-PEP表达，是否通过调节ROS影响PTP-PEP活性，是否通过PI3K影响PTP-PEP磷酸化水平，调节TCR活性，导致免疫抑制，避免机体的免疫过度激活。