中文摘要：

能量代谢平衡的破坏是肥胖、糖尿病等代谢性疾病的重要表现形式。单腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）为机体能量监测器，激活后能降低脂肪酸和胆固醇合成、增加脂肪酸氧化。本项目是以AMPK为靶标，对本实验室所合成的新型高效抗氧化活性的黄芩素衍生物降脂作用及改善肥胖糖尿病大鼠症状的分子机制进行研究。通过分析AMPK酶活性在肥胖及糖尿病大鼠肝脏、肌肉组织中的变化，以及其下游与脂肪代谢相关的酶的活性及基因的表达，研究黄芩苷及黄芩素衍生物对上述因子的影响来探讨其降脂降糖作用的机制。在阐明该类化合物对AMPK有激活效应的基础上，对化合物进行结构修饰，提高化合物对AMPK 的活性，以期增强其降脂降糖效应。通过本项目的研究，建立了从分子、细胞到组织及整体动物水平研究AMPK酶活性以及脂质代谢平台，深入研究了黄芩苷及其衍生物对肥胖、糖尿病及脂肪肝等代谢紊乱疾病的影响；首次证明黄芩苷在细胞和体内均能激活AMPK，减轻髙脂饮食导致的肥胖及脂肪肝；设计和合成了黄芩素衍生物，并对化合物进行了AMPK激动活性筛选，发现具有较好AMPK激动活性的新型黄芩素衍生物，为今后的代谢性疾病的创新药物研发提供新型先导化合物。