中文摘要：

在促血管生成基因治疗中，由于单基因作用时效点不符合血管生成的生物学特征，诱生血管结构及功能欠佳，转染基因过表达副作用不易控制。本研究根据血管生成的生物学特征，对缺血心脏联合转染不同时相促血管生成因子（VEGF/Ang-1），通过主动性调控转基因适时、适度表达，探索序贯调控多基因促血管生成治疗缺血性心脏病的新策略。本研究以rAAV为载体，分别构建HRE-hVEGF165 /rtTA2s-S2-TRE-ANG-1，同期转染兔缺血心脏模型/心肌细胞，以缺氧/复氧及加入/撤除Dox，"启/闭"HRE/Tet-on基因开关，序贯调控hVEGF165/Ang-1基因适时、适度表达，发挥协同促血管生成作用。结果表明，转染hVEGF165长期表达所促生血管结构及功能尚存不足；在HRE/Tet-on系统序贯调控下，转染hVEGF165/ Ang-1基因适时、适度表达，所促生血管密度、血管成熟度、血管灌注及缺血心脏整体功能均显著优于hVEGF165/Ang-1单基因转染及联合转基因非调控组。此外，也有效减少转基因过表达的副作用。本研究为序贯调控多基因促血管生成治疗缺血心脏病提供了有益的实验依据。