中文摘要：

骨质疏松症是骨骼系统的一种复杂多基因遗传病。硬化蛋白基因(SOST)是骨形成的一个负调节者,它的突变引起以骨密度增加为特征的硬缩症和Dutch Van Buchem综合征,也与一般人群的骨密度变异相关联。最近,我们在中国人中发现SOST基因-9247的顺式调节多态性T/C (rs1230399)与骨密度显著关联,而且这个关联已经在白人中得到了重复。有趣的是，rs1230399恰好位于调节雌激素受体α(ERα)功能的两个协同转录因子C/EBPα和FOXA1的核心识别位点。本研究的目的就是通过染色质免疫沉淀和电泳迁移率变动实验确定rs1230399等位基因特异的转录因子（FOXA1和C/EBPα）结合和增强子活性,用siRNA沉默FOXA1研究FOXA1减少对雌激素诱导的ERα结合/SOST基因表达的影响,最终揭示SOST基因通过一个长距离的增强子多态性调节骨密度的新机制。

结论摘要：

骨质疏松症是骨骼系统的一种复杂多基因遗传病，鉴定骨质疏松症易感基因，阐明其发病机制，对于骨质疏松症的预防、诊断和治疗具有重要意义。我们在1643个中国妇女中研究了LAMC2, MATN3,ITGAV,ACVR1,TDGF1, EGF, IGF1, ZIC2, BMP2基因的40个标签SNP与骨密度的遗传关联，发现MATN3的rs10178256和IGF1的SNP rs6214与骨密度显著关联。我们先前发现硬化蛋白基因(SOST)-9247的顺式调节多态T/C (rs1230399)与中国人骨密度显著关联, 而且这个关联已经在白人中得到了重复。SOST是骨形成的一个负调节者, 它的突变引起以骨密度增加为特征的硬缩症和Dutch Van Buchem综合征,有趣的是，rs1230399恰好位于调节雌激素受体α(ERα)功能的两个协同转录因子C/EBPα和FOXA1的核心识别位点。通过染色质免疫沉淀和电泳迁移率变动实验我们未能证明rs1230399T/C等位基因特异的转录因子（FOXA1和C/EBPα）结合和增强子活性, 但我们发现雌激素处理促进FOXA1的表达，抑制SOST基因表达, 揭示雌激素通过调控FOXA1和SOST基因表达调节骨密度的一个新机制，我们的结果可以部分解释绝经后女性骨质疏松症发病率高的原因。