中文摘要：

男性不育症的病因是一个研究热点。本课题组在前期工作中筛选出一个新的睾丸特异性表达基因(T279)，T279在人类和小鼠睾丸的表达水平与年龄呈正相关，在无精子症和隐睾症患者睾丸中无表达，雄性T279基因敲除杂合小鼠出现不育、睾丸体积明显变小，以及附睾无精子等表型，嵌合鼠杂合子与C57BL/6J小鼠回交已产生第5代T279 +/-小鼠。本项目拟进行如下研究:1)采用交配实验和附睾精子测定分析第6代纯种C57BL/6J T279-/-生育能力。2)采用生精细胞凋亡与增殖检测等技术，分析敲除小鼠的睾丸形态结构和细胞学变化。3)采用RT-PCR和免疫组化等技术，确定T279基因在敲除小鼠及其野生型小鼠睾丸中的表达特征。本研究预期结果有助于进一步揭示小鼠精子发生中的分子机理，也将为男性不育症的病因及临床诊治提供新的科学依据。

结论摘要：

T279 是本实验室筛选出的一个睾丸特异性表达新基因，主要定位于睾丸精子细胞和精子顶体。为了进一步探讨该基因在雄性生殖过程中的作用，我们建立了T279 基因敲除小鼠模型。初步分析结果显示，T279 基因敲除对雄性小鼠的生殖能力没有明显影响；与野生型小鼠比较，T279 基因敲除雄性小鼠的体重、睾丸大小和形态、精子数量和运动能力无显著差异。同时，我们采用RT-PCR和免疫组织化学的方法，检测了精子顶体相关蛋白ACRV1基因在小鼠和人睾丸组织的表达特征。结果显示，ACRV1基因在出生后31天的小鼠睾丸组织中开始表达，主要表达在圆形精子细胞和长形精子细胞；ACRV1基因仅在成人睾丸组织中表达，在6月胎儿睾丸组织中无表达，且特异性表达在精子细胞。相关论文分别发表于2011年7月的《中国男科杂志》杂志和2011年9月的《生殖与避孕》杂志。本研究还采用RT-PCR和Western blot等方法检测不同年龄男性精子CFTR (Cystic ？brosis transmembrane conductance regulator)的表达水平。结果显示，随着年龄增加，精子CFTR的表达水平下降、精子运动力和精子获能的能力降低。相关论文于2013年10月发表在《Reproduction》杂志。