门静脉高压症是一种临床常见病、多发病。但对其脾脏的免疫功能状况知之甚少、对其脾脏功能亢进(脾亢)的具体机制仍不十分清楚。巨噬细胞是脾脏组织的重要组成细胞,在脾脏的吞噬和免疫等功能的发挥中起有重要的作用。本课题通过分离、纯化门静脉高压症患者脾脏和正常人外伤脾脏的巨噬细胞,利用蛋白质组学方法分析两组脾脏巨噬细胞的蛋白质表达差异,建立门静脉高压症脾脏和正常脾脏巨噬细胞的蛋白质差异表达谱,并通过体外培养巨噬细胞进一步研究差异蛋白质的功能。旨在从巨噬细胞入手、从蛋白质层面,深入探讨门静脉高压症时脾脏的免疫功能状况和脾亢的发生机制,进而为临床上对门静脉高压症脾脏是应该"切"还是应该"留"提供依据,为开发非手术方法治疗脾亢提供新的思路与靶点。
背景目前对门静脉高压症时脾脏功能如何变化知之甚少。肝移植是治疗终末期肝硬化患者的唯一有效方法,但HBV感染复发是肝硬化患者进行肝移植术后常见而复杂的问题。对于肝移植同时行脾切除术能否减少术后HBV再感染的问题,目前尚无类似报道。巨噬细胞是脾组织中的主要细胞成份之一,是脾脏发挥其功能的重要细胞学基础。目前对门静脉高压症脾亢患者的脾巨噬细胞的活化类型及其机制的研究几乎空白;同时巨噬细胞免疫功能的变化也有待于进一步的研究。主要内容分别从脾脏微环境和脾脏巨噬细胞入手,采用细胞因子芯片技术检测两组间脾组织和脾巨噬细胞的多种细胞因子和趋化因子的表达差异。重要结果细胞因子抗体芯片实验发现,脾亢脾组织中促进巨噬细胞经典活化的细胞因子IFN-γ显著升高,而促进巨噬细胞替代活化的细胞因子IL-4和IL-13无明显变化;巨噬细胞中TNF-α、IL-1α和IL-1β等显著上调;脾组织中和脾巨噬细胞中IL-16的表达明显升高。科学意义建立了脾亢脾组织和脾巨噬细胞与正常脾组织和脾巨噬细胞的细胞因子差异表达谱,为进一步的研究奠定了基础。