中文摘要：

脾脏巨噬细胞（Mφ）吞噬破坏血细胞增多被认为是门脉高压症（PH）脾亢发病的重要环节，但具体机制并不十分清楚。本课题组前期通过基因芯片检测到121个脾亢脾与正常脾Mφ之间的差异表达基因，经过生物信息学分析发现，明显上调的PIK3R1可能与Mφ的活化密切相关，因此本课题通过在pGenesil-1.1载体U6启动子的下游插入可形成shRNA的双链模板，构建靶向PIK3R1基因的siRNA真核表达载体，转染Mφ特异性地下调PIK3R1在PH脾亢脾和正常脾Mφ中的表达，并检测了PIK3R1基因沉默前后PH和正常脾Mφ的功能变化。结果显示①成功构建3条PIK3R1-siRNA真核表达载体，转染Mφ后均可在基因、蛋白水平上明显抑制PIK3R1的表达；②PIK3R1基因的下调能够显著影响Mφ的代谢能力、吞噬、分泌和抗原呈递等各项功能，NF-κB p65亚基的DNA结合活性亦显著下降。以上表明①载体介导的RNAi技术可成功地抑制PIK3R1在脾脏Mφ中的表达；②PIK3R1可能在PH脾亢Mφ活化中"扮演"重要角色，这为从分子水平深入探讨PH脾亢的发病机制提供了新的思路及依据。