中文摘要：

PKA 和CaMKII 作为儿茶酚胺主要的下游磷酸化信号传导途径，调控着钙离子 在心肌细胞膜上和肌浆网中的转运。近来一些来自正常或者转基因动物的实验证据显示CaMKII 可能在儿茶酚胺的致心律失常如儿茶酚胺敏感性室速中作用中扮演重要的角色，同时由于心衰心肌同样存在着组织和电重构，目前尚不清楚心衰时是否发生相似情况。本项目通过膜片钳和楔形心肌块技术，在药物灌流模型的基础上，使用特定的抑制剂，针对性地研究CaMKII 和PKA 磷酸化途径在儿茶酚胺敏感性室速和心衰时儿茶酚胺致心肌细胞急性钙稳态失调整个过程中作用和机理，以及与触发性心律失常的关系，明确心衰时儿茶酚胺致触发性心律失常的关键途径和靶点，在此基础上探讨针对性干预此信号途径作为心衰和儿茶酚胺敏感性室速中抗心律失常的价值。我们的研究表明异丙肾上腺素和咖啡因的刺激可以增加正常和心衰心肌细胞的触发活动和晚后除极的发生，PKA和CaMII的特异性抑制剂可以抑制这种触发活动和晚后除极的发生，在离体心肌块模型的研究也表明PKA和CaMII的特异性抑制剂可以抑制触发活动和室性心律失常的发生。