中文摘要：

我们前期工作发现心肌缺血心衰大鼠模型心肌组织、血液中miR214表达上调，而膜耦联分子junctiophilin-2蛋白的表达下调。结合生物信息学分析，我们发现junctiophilin-2基因的3'非翻译区存在miR214的结合位点，提示miR214可能通过调控junctophilin-2基因表达参与心衰的发生、发展。本项目拟在生物信息学预测基础上，明确miR214与junctiophilin-2的直接调控关系。检测心衰大鼠心肌组织中miR214对junctiophilin-2表达水平、心肌细胞收缩、舒张功能及钙瞬变的影响。探索心衰中miR214调控Junctophilin-2的机制，探索血液miR214检测能否应用于心衰早期诊断的可行性。

结论摘要：

本课题采用世界先进的PCR Soeing、miRNA sponge等技术，进行了miRNA载体构建、荧光素酶活性测定、miR214转基因动物实验等。研究发现 1.构建了miR-214过表达和降低表达载体；2.荧光素酶活性实验提示junctophilin-2（JPH2）是miR-214的靶基因，miR-214可调控JPH2表达；3.心衰早期心肌组织中JPH2表达下调,miR-214通过调控JPH2影响心肌细胞的钙瞬变和收缩舒张功能。上述结论，为进一步研究miR-214在心室重塑过程中，对心肌肥厚的调控机制和干预措施，以及血浆microRNA作为心衰早期标记物的研究，提供了实验依据。 课题负责人施冰博士，受聘为荷兰阿姆斯特丹大学医学中心研究员。2012年4月-10月，在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心心衰研究工作。本课题主要实验于荷兰阿姆斯特丹大学医学中心心衰研究中心实验室完成。本课题实验方案设计和结果，得到荷兰阿姆斯特丹大学医学中心认可，并被荷兰皇家科学院士Y.M.pinto教授课题组《Molecular genetics and genomics of heart failure》采用，作为上述项目的基础实验。此举说明我国自然基金的选题和科研水平，处于该领域前沿，我国自然科学基金号将写入其研究报告，体现我国自然科学基金对该研究领域的贡献。 本课题组已发表SCI论文1篇（PLOS one IF 4.09），统计源论文3篇